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Des chercheurs de l鈥橴CL ont d茅couvert le r么le essentiel jou茅 par une 驳濒测肠辞辫谤辞迟茅颈苍别 pr茅sente 脿 la surface des 丑别谤辫猫蝉惫颈谤耻蝉. Ces virus sont responsables de plusieurs maladies, potentiellement graves chez certaines personnes. Or, les traitements manquent鈥�
La famille des 丑别谤辫猫蝉惫颈谤耻蝉 compte dans ses rangs les virus responsables des boutons de fi猫vre (herp猫s buccal), de la varicelle, du zona ou encore de la mononucl茅ose. Aussi d茅sagr茅ables soient-elles, ces maladies sont g茅n茅ralement b茅nignes pour des sujets en bonne sant茅. Tant mieux, car si nous disposons d鈥檜ne panoplie d鈥檃ntibiotiques pour combattre les bact茅ries 辫补迟丑辞驳猫苍别蝉, nous avons peu de m茅dicaments antiviraux(1). En cas de maladie virale, 脿 part se reposer et 芦鈥塧ttendre que 莽a passe鈥壜�, il n鈥檡 a pas grand-chose 脿 faire鈥�! Probl猫me : ces m锚mes maladies peuvent 锚tre redoutables chez les personnes immunod茅prim茅es (s茅ropositives, atteintes de cancer, etc.) ou les f艙tus(2). D鈥檕霉 l鈥檌nt茅r锚t de mieux comprendre ces virus afin de mettre au point des m茅dicaments antiviraux.
Quand le virus 芦鈥塼芒te le terrain鈥壜�
On parle d鈥檌nfection virale lorsqu鈥檜n virus parvient 脿 s鈥檌ntroduire dans une cellule afin de s鈥檡 dupliquer. Ce processus se d茅roule en plusieurs 茅tapes. 芦鈥塋a premi猫re 茅tape consiste, pour le virion, 脿 s鈥檃rrimer 脿 la cellule en question et v茅rifier que celle-ci est compatible avec lui鈥壜�, explique David Alsteens, chercheur au FNRS et professeur au sein du Louvain Institute of Biomolecular Science and Technology (LIBST) de l鈥橴CL. 芦鈥塒our ce faire, certaines 驳濒测肠辞辫谤辞迟茅颈苍别s situ茅es 脿 la surface du virion entrent en interaction avec des r茅cepteurs de la membrane cellulaire. Un peu comme ce jeu de plage o霉 vous vous lancez une balle duveteuse (le virus) sur une raquette (la cellule) 脿 scratch. Le scratch repr茅sentant ici les liaisons entre les 驳濒测肠辞辫谤辞迟茅颈苍别s virales et les r茅cepteurs cellulaires. Dans notre jargon, nous appelons l鈥檈nsemble de ces interactions la multivalence. Un concept-cl茅 pour comprendre la premi猫re 茅tape de l鈥檌nfection virale.鈥壜�
Scratcher, mais pas trop鈥�!
Les 驳濒测肠辞辫谤辞迟茅颈苍别s (gp) des virus sont diff茅rentes selon les types de virus et mal connues. Les 丑别谤辫猫蝉惫颈谤耻蝉, par exemple, poss猫dent une quinzaine de gp diff茅rentes鈥�; seul le r么le d鈥檜n tiers de ces gp a 茅t茅 clairement identifi茅. Martin Delguste est un aspirant FNRS et il effectue sa recherche dans le laboratoire du Pr Alsteens. En collaboration avec le Pr Laurent Gillet de l鈥橴niversit茅 de Li猫ge, il s鈥檈st int茅ress茅 脿 la plus grosse, gp150. 鈥� 芦鈥塏ous avons d茅couvert que cette 驳濒测肠辞辫谤辞迟茅颈苍别 joue un r么le de modulateur鈥壜�, explique le Pr Alsteens. 芦鈥塁鈥檈st elle qui g猫re le nombre de liaisons, d鈥檌nteractions entre les autres gp de l鈥櫝蟊鸢杳ú醣咕卑懿� et les r茅cepteurs cellulaires.鈥壜� C鈥檈st une fonction tr猫s importante pour le virus. En effet, celui-ci doit 锚tre suffisamment 芦鈥塻cratch茅鈥壜�, arrim茅 脿 la cellule鈥� mais pas trop鈥�! Car s鈥檌l y a trop de liaisons, le virion se retrouve entrav茅. Or, il doit pouvoir se d茅placer 脿 la surface de la cellule pour y trouver les voies d鈥檃cc猫s qui lui permettront de rentrer 脿 l鈥檌nt茅rieur. 芦鈥塙n peu comme si le virus essayait ses cl茅s dans les diff茅rentes serrures de la cellule. S鈥檌l ne peut pas correctement se d茅placer 脿 la surface de la cellule, il ne peut pas essayer toutes les portes d鈥檈ntr茅e disponibles鈥壜�. gp150 sert donc 脿 trouver le juste 茅quilibre dans la multivalence, en g茅rant la quantit茅 et la force des liaisons virus-cellule.
Une cible pour de nouveaux antiviraux鈥�?
Jusqu鈥檌ci, les chercheurs ignoraient que le virus peut r茅guler le nombre de ses liaisons avec la cellule qu鈥檌l envisage d鈥檌nfecter. Comprendre le r么le de modulateur de gp150 est donc une vraie d茅couverte鈥�! Elle a fait l鈥檕bjet d鈥檜ne r茅cente publication dans la prestigieuse revue Sciences Advances(3). 芦鈥塈l nous reste maintenant 脿 d茅couvrir le r么le des autres gp鈥壜�, commente le Pr Alsteens. 芦鈥塁ela dit, gp150 pourrait s鈥檃v茅rer une bonne cible pour un m茅dicament antiviral.鈥壜� En effet, l鈥檜ne ou l鈥檃utre mol茅cule pourrait peut-锚tre saboter gp150 et emp锚cher le virus d鈥櫭﹖ablir le bon nombre de liaisons avec les r茅cepteurs cellulaires. Ce qui emp锚cherait le virus soit de s鈥檃rrimer 脿 la cellule, soit de s鈥檡 d茅placer鈥� et 茅viterait ainsi l鈥檌nfection. Une hypoth猫se 脿 v茅rifier.
Candice Leblanc
(1)Hormis les vaccins qui visent 脿 pr茅venir certaines maladies virales. (2)Le cytom茅galovirus (famille des 丑别谤辫猫蝉惫颈谤耻蝉) est particuli猫rement redout茅 chez les femmes enceintes. (3)M. Delguste et al., 芦 Multivalent binding of herpesvirus to living cells is tightly regulated during infection 禄 in Science Advances, 16 ao没t 2018.
Coup d鈥櫯搃l sur la bio de David Alsteens
2007: Master en ing茅nierie chimique et bio-industrie 脿 l鈥橴CL听
2011: Doctorat en bio-ing茅nierie 脿 l鈥橴CL et laur茅at du prix de la th猫se de la Soci茅t茅 de microscopie de Belgique
2011-13: Chercheur FNRS 脿 l鈥橴CL
2011-15: Charg茅 de cours 脿 l鈥橴CL
2013-15: Chercheur 脿 l鈥櫭塩ole polytechnique f茅d茅rale (ETH) de Zurich (Suisse)
Depuis 2015: Chercheur qualifi茅 du FNRS听听 听
Les recherches du Pr Alsteens ont 茅t茅 principalement financ茅es par le FNRS et l鈥橢urope gr芒ce 脿 une bourse ERC Starting Grant.