Le sepsis fait partie des dix causes mondiales les plus importantes de d茅c猫s. Le syst猫me cardio-vaculaire est directement atteint par la survenue d鈥檜n sepsis. D鈥檜ne part, une d茅pression myocardique, d茅finie comme une alt茅ration r茅versible de la fonction cardiaque, survient dans 50% des cas. D鈥檃utre part, on observe une dysfonction endoth茅liale caract茅ris茅e par une augmentation de la perm茅abilit茅 des vaisseaux et une augmentation de l鈥檈xpression des mol茅cules d鈥檃dh茅sion et de coagulation, induisant un 茅tat prothrombog猫ne.
Nous avons montr茅 que l'伪1AMPK (AMP-activated kinase) est impliqu茅e dans le sepsis. L鈥橝MPK est une prot茅ine kinase constitu茅e d鈥檜ne sous-unit茅 catalytique (isoformes 伪1 et 伪2) et de sous-unit茅s r茅gulatrices (尾 et 纬).聽 L鈥橝MPK est impliqu茅e dans le contr么le du m茅tabolisme cellulaire mais son r么le s鈥櫭﹖end aussi au contr么le du cytosquelette, des jonctions intercellulaires ou de l鈥檌nflammation.
Nous avons montr茅 que les souris dont le g猫ne de la sous-unit茅 飦�1 de l'AMPK a 茅t茅 invalid茅, pr茅sentent une diminution de la tol茅rance au sepsis par rapport 脿 des souris sauvages malgr茅 une production identique de cytokines syst茅miques. Une nette augmentation de la perm茅abilit茅 vasculaire en r茅ponse au sepsis a 茅t茅 茅tablie, notamment dans le myocarde. Cette aggravation de la dysfonction endoth茅liale pourrait s鈥櫭﹖endre au- del脿 de la perm茅abilit茅 vasculaire et participer 脿 la d茅faillance d'organes.
Le but de notre recherche est d鈥櫭﹖udier le r么le de l鈥欙仭1AMPK endoth茅liale dans les dysfonctions vasculaires et dans les d茅sordres h茅mostatiques au cours du sepsis. Notre hypoth猫se est que la sous-unit茅 飦�1AMPK de la cellule endoth茅liale est impliqu茅e d'une part dans la survenue de l'hypotension art茅rielle cons茅cutive au sepsis et la mortalit茅 secondaire et d'autre part dans les m茅canismes menant 脿 un 茅tat prothrombog猫ne. Ce projet est r茅alis茅 dans le Laboratoire de Pathologie Cardiovasculaire.