Physiopathologie des cellules 尾 pancr茅atiques s茅cr茅tant de l'insuline dans le diab猫te de type 2.
Dans le diab猫te de type 2, l'hyperglyc茅mie r茅sulte de la combinaison d'une r茅sistance 脿 l'insuline, d'une s茅cr茅tion d茅fectueuse d'insuline et d'une s茅cr茅tion accrue de glucagon. Outre les facteurs de risque g茅n茅tiques, la raison pour laquelle les cellules 尾 s茅cr茅tant de l'insuline ne parviennent pas 脿 compenser la r茅sistance 脿 l'insuline chez certains individus peut inclure la lipotoxicit茅, une inflammation syst茅mique de bas grade et l'茅puisement des cellules 尾. Il est 茅galement clair que, une fois pr茅sente, l'hyperglyc茅mie r茅duit encore plus la masse et la fonction des cellules 尾 par un processus appel茅 glucotoxicit茅.
Sujets de recherche actuels :
1) Impact des changements chroniques de l'apport en nutriments sur la survie et la fonction des cellules 尾 pancr茅atiques s茅cr茅tant de l'insuline. Des projets r茅cents se concentrent sur les alt茅rations glucotoxiques de la fonction des cellules 尾 dans les 卯lots humains.
2) Le r么le des changements redox au niveau subcellulaire dans la stimulation de la s茅cr茅tion d'insuline par les nutriments et ses alt茅rations dans des conditions de stress m茅tabolique (toxicit茅 des nutriments).
S茅lection de publications 2017-2019
Bensellam M, Shi YC, Chan JY, Laybutt DR, Chae H, Abou-Samra M, Pappas EG, Thomas HE, Gilon P and Jonas JC (2019) Metallothionein 1 negatively regulates glucose-stimulated insulin secretion and is
differentially expressed in conditions of beta-cell compensation and failure in mice and humans. Diabetologia, in press
Deglasse JP, Roma LP, Pastor-Flores D, Gilon P, Dick T, Jonas JC (2019) Glucose acutely reduces cytosolic and mitochondrial H2O2 in rat pancreatic beta-cells. Antioxid Redox Signal. 30: 297-313
Bensellam M, Jonas JC, Laybutt DR (2018) Mechanisms of 尾-cell dedifferentiation in diabetes: recent findings and future research directions. J Endocrinol 236: R109-R143
Santos LR, Muller C, Souza AH, Takahashi HK, Sp茅gel P, Sweet IR, Chae H, Mulder H, Jonas JC (2017) NNT reverse mode of operation mediates glucose control of mitochondrial NADPH and glutathione redox state in mouse pancreatic 尾-cells. Mol Metab 6: 535-547
Souza AH, Santos LR, Roma LP, Bensellam, Carpinelli AR, Jonas JC (2017) NADPH-oxidase oxidase-2 does not contribute to 尾-cell glucotoxicity in cultured pancreatic islets from C57BL/6J mice. Mol Cell Endocrinol 439: 354-362
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